Динамика маркеров бактериальной транслокации кишечной микрофлоры, как предиктор инфекционно-воспалительных осложнений в хирургии колоректального рака

Abstract

Колоректальный рак (КРР) занимает третье место по распространенности среди всех диагностируемых злокачественных опухолей, занимая во всем мире 3 место по распространенности среди мужчин после рака легких и предстательной железы (10% от общего числа) и 2 место среди женщин после рака молочной железы (9,2% от общего числа) [1, 2]. В Казахстане на 2020 год рак ободочной и прямой кишки в структуре онкозаболеваемости занимает 6-7 места [3]. Наиболее частым осложнением при КРР является острая кишечная непроходимость (ОКН), составляющая при этом около 80%-85% экстренных хирургических обращений по данной патологии [4-7] Послеоперационная летальность при ОКН по разным источникам составляет от 5 до 32%, а в 23% случаев возникают осложнения [8, 9]. Одним из грозных инфекционно-воспалительных осложнений является сепсис. Зачастую диагноз «сепсис» выставляется не всегда, так как нет конкретного очага инфекции, хотя есть признаки SIRS (systemic inflammatory response syndrome) и органные дисфункции. По данным разных авторов при ОКН, вызванной колоректальным раком, сепсис возникает от 1,7 до 10,5% случаев, а при доброкачественной ОКН от 3 до 10,29% [10-14]. Одним из главных компонентом развития сепсиса является бактериальная транслокация (БТ) кишечной микрофлоры [15]. На сегодняшний день есть несколько методов детекции БТ: 1) прямой – определение 16s rRNA (16 subunit of ribosomal ribonucleic acid) в мезентериальных (брыжеечных) лимфоузлах (МЛУ) или же культура МЛУ; 2) косвенные – выявление в сыворотке крови липополисахарид-связывающего белка (LPS-binding protein или LBP) и пресепсина (sCD14-ST). Мезентериальные лимфатические узлы и сосуды, вероятно, являются наиболее важным путем распространения бактерий из кишечника в кровь и другие органы. В МЛУ происходит лимфодренаж из тонкой кишки, слепой кишки и проксимального отдела толстой кишки, и, поскольку МЛУ обычно стерильны, присутствие в них жизнеспособных бактерий является маркером повышенной проницаемости кишечного барьера и бактериальной транслокации [16, 17]. LBP – это белок, синтезируемый гепатоцитами. Он играет важную роль в распознавании основного компонента наружной стенки бактерий – липополисахарида (ЛПС), сенсибилизирует рецепторы макрофагов, моноцитов и нейтрофилов к ЛПС бактерий, тем самым активируя воспалительный сигнальный путь [18, 19]. Ряд исследований показал, что LBP является надежным биомаркером микробной транслокации и развития сепсиса [20, 21]. sCD14-ST является растворимым концевым фрагментом рецептора макрофагов CD14, обладает высоким сродством к ЛПС стенок грамотрицательных бактерий и пептидогликанам грамположительных бактерий 8 [22, 23]. Пресепсин идентифицирован как биомаркер ранней фазы сепсиса и его уровень является прогностическим значимым фактором исходов у пациентов с сепсисом [24-26]. Анализ статей и обзоров в базах данных публикаций Pubmed, Scopus, Web of Science показал, что более 60% работ по БТ экспериментальные, а большая часть клинических исследований проведена у пациентов с ВИЧ-инфекцией и циррозом. Интерес к БТ растет из года в год, так же, как и к проблеме КРР и ОКН. Исследований по изучению LBP, sCD14-ST, как биомаркеров БТ у пациентов с КРР, корреляции маркеров транслокации в сыворотке крови с 16s rRNA в МЛУ и их роли в развитии SIRS и послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений, вызванных КРР, мы не встретили. Научные гипотезы: 1. Особенности динамики уровня маркеров бактериальной транслокации кишечной микрофлоры являются предикторами развития SIRS, послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений, органных дисфункций и летального исхода у пациентов с колоректальным раком. 2. Уровень маркеров бактериальной транслокации кишечной микрофлоры зависит от распространенности и анатомо-морфологических характеристик опухоли кишечника, а также от наличия острой кишечной непроходимости у пациентов с колоректальным раком. Цель исследования: определить значимость показателей LBP и sCD14-ST в качестве предикторов послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений у пациентов с колоректальным раком. Задачи исследования: 1. Оценить эффективность микробиологического метода и модифицированного молекулярно-генетического метода детекции кишечной микрофлоры в брыжеечных лимфоузлах и определить корреляционную взаимосвязь между бактериальной транслокацией в мезентериальных лимфатических узлах и системном кровотоке у пациентов оперированных по поводу колоректального рака. 2. Сравнить уровень и динамику изменений биомаркеров бактериальной транслокации (LBP, sCD14-ST) в сыворотке крови в зависимости от клинико-морфологических характеристик колоректального рака. 3. Оценить уровни LBP и sCD14-ST у пациентов с колоректальным раком, в зависимости от наличия или отсутствия SIRS, послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений, органных дисфункций и летального исхода. 4. Определить пороговые значения LBP, sCD14-ST, как предикторов развития SIRS, послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений, органных дисфункций и летального исхода.